파이프라인 상세
FM601
| 구분 | 내용 |
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| FM601 |
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| Indication |
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| Unmet Needs |
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| Mechanism of Action |
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Indication
고형암
FM601은 FM401과 같이, 암 특이적 종양 미세환경내 과도한 아데노신으로 인해 면역세포의 항암활성능력이 감소하는 것을 방지하려는 목적으로 개발 중인 약물입니다. 고농도의 아데노신과 이에 따른 유전자 세트 (Adenosine gene signature)가 특이적으로 보이는 고형암을 대상으로 PD-1과 같은 면역관문억제제를 병용 투여 시 상당히 우수한 항암효과를 보일 것으로 예상됩니다.
Unmet Needs
종양 미세환경에서 아데노신의 농도가 높을 경우, 면역세포의 암 저해 능력이 위축되며, 이러한 암 특이적 미세환경을 조절하여 면역관문억제제의 효과를 증진시켜, 면역 치료제의 불응성 및 저항성문제를 해결 할 수 있는 수단이 미충족된 의학적 도전과제로 남아있습니다.
Mechanism of Action
1. CD73에 의해 생성되는 Adenosine의 면역억제기능 모식도
- CD73 (Cluster of differentiation 73) 은 종양미세환경 (Tumor Microenvironment, TME)에서 AMP를 아데노신 (Adenosine, ADO)으로 만드는 역할을 합니다.
- 아데노신은 종양미세환경에서 면역세포의 활동 억제를 통해 암세포의 생존을 증가시킵니다.
- CD73 저해제의 항암효과는 비임상모델에서 검증되었으며, 항 PD-1 제제와의 병용 투여 시 치료 반응과 효과가 증가한다고 밝혀졌습니다.
출처: AB680 개발 자료
2. CD73에 의해 생성된 Adenosine에 의해 영향을 받는 각 면역세포
- 종양미세환경에서는 아데노신이 많이 존재하며, 아데노신은 면역세포에 존재하는 아데노신 수용체에 결합하여 면역세포의 기능을 저해합니다.
- 아데노신을 생성에 있어서 CD73이 중요한 역할을 합니다.
출처: Nat Rev Cancer. 2017 Dec;17(12):709-724
3. 다양한 암종 (췌장암, 대장암, 비소세포성폐암) 에서 CD73의 발현 증가
- 아데노신 생성에 있어서 중요한 역할을 하는 CD73은 췌장암, 대장암, 비소세포폐암 등 여러 암종에서 발현이 증가하여 있는 것을 확인할 수 있습니다.
출처: AB680 개발 자료- SITC 2019 Poster P379